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无需洗板的高通量—TR-FRET引领药物筛选升级

作者:北京百普赛斯生物科技股份有限公司 暂无发布时间 (访问量:988)

在当今飞速发展的生物医药领域,创新技术的涌现正不断重塑药物研发的格局。其中,时间分辨荧光共振能量转移(TR-FRET)技术,正以其独特的魅力,从传统的“金标准”方法中脱颖而出,成为支撑从靶点发现到临床前研究乃至高通量筛选的关键引擎。它不仅是一场检测技术的革新,更是通往智能化药物研发的桥梁。

TR-FRET技术:精准的“分子雷达”是如何工作的?

要理解TR-FRET的强大,首先需要了解其精妙的工作原理。TR-FRET可以看作一个在微观世界里精准工作的“分子雷达系统”,它结合了时间分辨荧光(Time-Resolved Fluorescence) 和 荧光共振能量转移(FRET) 两大技术优势,具有灵敏度高、操作简便、结果可靠等特点。

TR-FRET技术的核心

信号灯塔”——镧系元素螯合物

特殊的镧系元素(如铕Eu³⁺、铽Tb³⁺)被激发后,能发出寿命长(毫秒级)、斯托克斯位移大的特定荧光。在检测中,它们作为供体(Donor),通过特定连接体(如SA蛋白)与目标分子A结合。

 

“信号接收器”——合适的荧光受体

使用合适的荧光基团作为受体(Acceptor),通过另一种抗体或蛋白与目标分子B结合。

 

“共振转移”——关键一步

当目标分子A和B(一对相互作用的分子)因结合而相互靠近时,供体和受体之间的距离会缩短到10nm以内。此时,用特定光激发供体,其能量会通过非辐射的方式“共振转移”给附近的受体。

 

“双信号识别”——时间分辨去伪真

受体获得能量后,会发射出自身特征的荧光。检测器并不会立即读取信号,而是会等待一个极短的时间(如50-100微秒)。在这期间,来自样品、板壁和化合物的短寿命背景荧光(纳秒级)会完全衰减消失。随后,仪器再分别读取供体和受体的荧光信号,这一时间延迟可以有效消除来自非特异性背景荧光的干扰。

 

结果输出

TR-FRET的最终信号通常以受体荧光与供体荧光的比值(如665nm/620nm) 来表示。这个比值信号与目标分子相互作用的程度直接相关,且不受加样误差、荧光淬灭等因素的干扰,确保了数据的超高稳定性和可靠性。

简而言之,TR-FRET通过“距离依赖的能量转移”来探测分子相互作用,并通过“时间延迟”来过滤背景噪音,从而实现极高信噪比的精准检测。

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TR-FRET技术原理图

超越经典
TR-FRET vs ELISA,为何是更优解?

尽管ELISA作为传统“金标准”被广泛使用,但TR-FRET在多个维度上实现了跨越式的升级。

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TR-FRET vs. ELISA

无缝衔接未来
TR-FRET如何赋能自动化检测平台?

在追求极致效率和重现性的工业级药物筛选中,自动化是必然趋势。TR-FRET的技术特性使其成为自动化平台的“天选之子”。

✨流程极简:“加样-孵育-读板”三步曲无需复杂的液体处理步骤(如洗涤、分离),极大地简化了自动化程序设计。

✨稳定性高:受体荧光与供体荧光比率信号输出和时间分辨特性对抗了复杂步骤造成的误差、非特异性背景信号和检测波动,确保了在无人值守的自动化运行中,数据的长期稳定性和可靠性。

✨微型化潜力:低样品消耗和均相检测体系使其能轻松适配96、384甚至1536孔板,在自动化平台上实现超高通量筛选。

驱动智能革命
TR-FRET助力AI药物开发

人工智能(AI)和机器学习(ML)正在彻底改变药物设计的范式。然而,AI模型的预测能力非常依赖于输入数据的质量和数量。TR-FRET 的数据精准性与可重复性,使其成为 AI 系统理想的数据源,同时也可验证AI设计分子的功能。

提供标准化的海量数据:TR-FRET的高通量和卓越的可重复性,能够快速生成海量标准化的生物活性数据。

实时反馈优化:AI 模型可基于 TR-FRET 高通量实验结果,快速调整化合物筛选策略,实现闭环优化。

多靶点进行分析:结合AI 预测与TR-FRET验证,可同时评估多个靶点的配体结合能力,加速lead compound优化。

通过AI + TR-FRET 的双引擎驱动,药物设计从经验驱动迈向数据智能驱动,实现真正的精准、高效、智能化药物研发流程

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正如我们所见,TR-FRET技术所展现的高灵敏度、高通量及与自动化卓越兼容性,正重新定义着药物研发的边界。然而,要将这一技术的全部潜力转化为实实在在的研发动能,离不开一个关键环节:稳定、可靠且易于使用的高品质试剂。 

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ACROBiosystems百普赛斯始终密切关注新兴疾病靶点,依托强大的TR-FRET技术平台及深厚的蛋白抗体开发经验,持续开发同业未及的创新型TR-FRET试剂盒,以高质量产品推动药物研发进程。

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产品优势

✏️高品质的核心原材料

依托成熟的蛋白与抗体开发平台,ACRO能提供结构天然、构象完好、生物活性高、质控严格的蛋白和抗体原材料,确保每一批试剂都具有稳定的性能。

✏️更有保证的产品质量

经严格质控及多维度验证,每一款TR-FRET试剂盒均经过系统的方法学验证,更在多种真实药物开发场景中进行了验证,让您对实验结果更放心。

✏️更丰富的产品矩阵

多样化的产品类型,覆盖多种热门靶点,无论是药物高通量筛选、蛋白定量还是信号通路研究,您都能找到最契合需求的 TR-FRET 解决方案。

✏️卓越的性价比

ACRO 充分考虑稀释与移液过程中的试剂损耗,提供超量包装,以更具竞争力的价格为您的长期研究提供持续保障。

✏️灵活的产品选购方案

针对不同实验需求,您既可直接购买完整试剂盒,也可按需选购通用性工具,实现更高的成本控制与实验自由度。同时我们还可根据您的需要,提供个性化的试剂盒定制开发服务

验证数据

👇 试剂盒均经上市药物和临床阶段药物验证

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Human FcRn binding Kit (TR-FRET) (Cat. No. FRT-01)

The half-lives of these 3 monoclonal antibodies currently in clinical use generally correlate with the binding affinity to FcRn. The kit has been used to detect 3 FDA approved antibody drugs of different binding affinity to FcRn, and the IC50 trends are consistent with affinity constant from SPR as well as the actual in vivo half-life published.

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Human PD-1 / PD-L1 Inhibitor Screening Kit (TR-FRET) (Cat. No. FRT-P019)

The kit is suitable for the detection of PD1/PD-L1 inhibitors. It shows that both Atezolizumab, Nofazinlimab and Pembrolizumab exhibit good inhibitory activity in this TR-FRET competition assay.

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Human IL-5 / IL-5Rα Inhibitor Screening Kit (TR-FRET) (Cat. No. FRT-P017)

The kit is suitable for the detection of IL-5 / IL-5Rα inhibitors. It shows that both Benralizumab and Mepolizumab exhibit good inhibitory activity in this TR-FRET competition assay.

👇基质效应低,确保在多种样本环境中稳定使用

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Human TSLP / IL-7Rα & TSLP R Inhibitor Screening Kit (TR-FRET) (Cat. No. FRT-P012)

Low matrix effect ensures stable performance across diverse sample types.

👇经加速实验验证,试剂盒性能稳定可靠

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The reagent kit maintains excellent stability after accelerated storage at 37°C for 14 days.

探寻机制,验证筛选?
ACRO高品质靶点蛋白与抗体同样值得信赖!

TR-FRET试剂盒优异性能的背后,是ACRO对核心原材料质量的严格把控。我们同样提供结构天然、构象完好、生物活性高、质控严格的OX40、TL1A等靶点蛋白与对应抗体原材料,适用于多种应用场景,助您夯实研究基础。

FcRn

Fcγ Receptors

IL-4

IL-23

IL-17 A

TSLP

OX40

PD-1

PD-L1

TNF-α

IL-5

TL1A

 

 

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