肺癌，是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，尽管近年来在靶向治疗、免疫治疗等领域取得了显著进展，但由于肺癌的病理分型和分期多样，对肺癌病理的把控依然是一大难题。如今，类器官技术的出现无疑为肺癌病理的研究提供了新的方向。那么，如何使用干细胞诱导生成肺癌类器官，过程中需要用到哪些细胞因子呢？今天我们就来一起学习下吧！
一 起始阶段
Activin A：激活TGF-β/Smad信号通路，诱导干细胞分化为内胚层细胞（肺上皮的起源）。阶段：初始分化（第1-3天）。
BMP4：联合Activin A促进内胚层向肺前体细胞分化，并调控肺芽的形成。阶段：早期肺前体诱导（第3-7天）。
FGF2：驱动内胚层细胞向肺内胚层定向，促进肺芽的萌芽和分支形态发生。阶段：肺前体细胞扩增（第7-14天）。
Wnt激动剂（如CHIR99021）：激活Wnt/β-catenin通路，维持肺前体细胞的自我更新能力，促进远端肺上皮的形成。阶段：肺前体细胞维持（贯穿早期阶段）。
二 肺上皮成熟阶段
FGF10：促进类器官的分枝和远端肺系分化，推动类器官的结构复杂性。
EGF：促进细胞增殖和分化，支持类器官的生长。
Retinoic Acid（视黄酸）：调控肺泡上皮细胞（如AT2细胞）的分化，参与肺泡结构的形成。
三 肿瘤转化阶段
TGF-β：促进上皮-间质转化，增强肿瘤细胞的侵袭性和干细胞特性。阶段：肿瘤转化（第21天起，同时配合致癌基因突变）。
IL-6：激活STAT3通路，促进肿瘤细胞增殖并抑制凋亡，模拟炎症微环境。阶段：肿瘤维持阶段。
HGF：通过c-Met信号通路驱动肿瘤细胞迁移和侵袭，模拟转移微环境。阶段：肿瘤模型构建。
通过以上细胞因子和辅助小分子的运用，就可以成功建立起肺癌类器官模型了。不过，需要注意的是，在实际操作中，由于肺癌的分型和病灶不同，细胞因子和小分子的应用可能需要进行适当调整，并且根据细胞的状态确定具体用量和时间。有了这些经验方法作参考，建立肺癌类器官模型将不再是让你一筹莫展的难题。
附：肺癌类器官培养基配方及细胞因子用量（参考 10.1016/j.xpro.2020.100239）
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