专家讲坛 | 威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会网络学术沙龙系列讲座第三十八讲
去年，为了配合疫情防控的要求，同时满足学术交流的需求，威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会以线上学术报告代替线下活动，每周进行一次专题讲座，为大家带来了不一样的学术盛宴。应广大粉丝的强烈要求，我们的学术沙龙又和大家见面啦！
中国抗癌协会肿瘤代谢专委会是在王红阳院士主发起下筹备成立的，主要聚焦肿瘤代谢特征性改变的理论基础及其对肿瘤发生发展、疾病演化、肿瘤免疫微环境形成的机制研究，与肿瘤代谢对肿瘤精准诊治和治疗转归的影响等，将搭建肿瘤代谢学科的专门平台，引领和带动肿瘤代谢研究水平的提升和学科发展，提升国内在相关研究领域的整体水平与国际地位，推动相关研究人员的学术交流和自主创新。中国抗癌协会肿瘤代谢专业委员会是一个跨专业、多学科协作的专科领域，涉及到生物化学、分子生物学、病理生理学、免疫学、生物信息学、分子影像与功能像学、辐射生物学、生物能学和临床肿瘤学等多个学科。
此次网络学术沙龙系列讲座由威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会主办，第一讲已于2020年6月14日开讲，精彩不可错过，今天我们为大家分享威斯腾生物联合中国抗癌协会肿瘤代谢专委会网络学术沙龙系列讲座的第38讲，本次讲座是由来海军军医大学国家肝癌科学中心/上海东方肝胆外科医院杨文研究员向大家分享的《NAD+代谢与肿瘤免疫调控》，一起来回顾吧。
杨文，海军军医大学国家肝癌科学中心/上海东方肝胆外科医院研究员，国家自然科学基金委“优秀青年科学基金”获得者。2003年毕业于华中科技大学同济医学院获学士学位，2008年毕业于第二军医大学获博士学位。近年来，主要研究方向为肝癌微环境的调控网络和治疗靶点。以第一和通讯（含共同）作者在Cell Metabolism、Nature Communications、Gastroenterology、Hepatology、Journal of Hepatology、Cancer Research、Clinical Cancer Research等期刊发表SCI文章18篇，多篇研究成果入选“ESI高被引论文”，1篇被“F1000 Prime”推荐。
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是生物体氧化还原反应中非常重要的辅酶，参与调节多种分解代谢途径的脱氢酶的活性，包括糖酵解、谷氨酰胺酵解和脂肪酸氧化。NAD+也可以被磷酸化形成NADP+,而NADP+能够作为氢化物受体形成NADPH，参与抗氧化应激和需要还原剂的合成代谢途径。杨文研究员在本次讲座上对NAD+的代谢概况以及针对肿瘤免疫逃避的调控作了详细的讲解。
NAD+水平由3个生物合成途径维持分别是由烟酸经烟酸磷酸核糖基转移酶（NAPRT）合成；利用食物中的氨基酸色氨酸产生NAD+；经三个消耗途径（SIRTs, PARPs, cADPR）后变成烟酰胺（NAM），然后经NAMPT催化，变成NMN（烟酰胺腺嘌呤单核苷酸）后合成。NAD+处于一种由生物合成、消耗、循环和降解构成的稳态中，随着年龄的增长NAD+在人体内的含量逐渐降低，而很多疾病都和NAD+浓度降低有关，比如阿尔兹海默症，心血管疾病等。在衰老动物的肝脏和白色脂肪组织中，由衰老细胞导致的慢性炎症会诱导M1巨噬细胞中CD38表达，而CD38正是减少NAD+合成，促进NAD+降解的关键。
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一方面，细胞外NAD+被认为是导致特定T细胞亚群死亡的危险信号，另一方面，NAD+似乎表现出免疫调节特性，如影响T细胞分化（如CD4+），NAD+代谢与癌症的关系逐渐引起研究人员重视。研究人员发现在肿瘤组织中NAD+生物合成经常会上调，NAD+代谢还控制衰老细胞的促炎分泌，促进肿瘤生长。 |
研究人员以NAD+合成途径中的关键限速酶NAMPT为切入点，发现了NAD+代谢可通过CD8+ T细胞依赖的方式驱动肿瘤免疫逃避。机制上，NAD+-α-酮戊二酸途径可通过激活TET1促进干扰素γ信号途径进而上调PD-L1的表达。通过动物实验和临床数据分析发现，高表达NAMPT的肿瘤对抗PD-1/PD-L1抗体的治疗更敏感；对于抗PD-1/PD-L1抗体治疗耐受的肿瘤，通过补充NAD+前体（NMN）可显著增强治疗的敏感性。
除此之外，杨文研究员也讲到NAD+调控肿瘤免疫还存在其他可能机制。例如，Sirt1作为NAD+依赖性的去乙酰化酶可以通过调节IRF1的乙酰化作用从而调控抗原呈递细胞中一些细胞因子的分泌；而另一个NAD+前体烟酰胺核糖（NR）则可通过恢复线粒体功能增强T细胞的抗肿瘤免疫功能，表明NAD+代谢能够对肿瘤微环境（免疫细胞）直接调控。
第39次的分享将在7月18日早上9:00--11:30进行，中国科学院遗传与发育生物学研究所创新研究组组长，分子发育生物学国家重点实验室鲍时来研究员将向大家分享《组蛋白精氨酸甲基化与白血病等癌症发生》，赶紧关注起来吧！
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